Метотрексат — показання і форма випуску, механізм дії та протипоказання і аналоги

Медикаментозна терапія – невід’ємна частина лікування багатьох запальних захворювань. Так, для зняття больового синдрому, зменшення області запалення та припинення прогресування захворювання часто призначають цитостатичні препарати. Метотрексат – сучасне нестероїдний препарат, що призначається ревматологом під час загострення ревматоїдного артриту, для лікування псоріазу та при діагностиці інших аутоімунних захворювань.

Інструкція із застосування Метотрексату

Протипухлинну, цитостатичну засіб з групи антиметаболітів використовується в базисної терапії ревматоїдного артриту, для досягнення ремісії при захворюваннях кісткового мозку, для лікування ранньої стадії псоріатичного артриту. Медикамент допомагає зменшити інтенсивність больового синдрому, припиняє запальний процес руйнування суглоба, запобігає ділення ракових клітин, пригнічує активне запалення. Препарат може бути призначений і до постановки точного діагнозу, для зняття перших проявів хвороби.

Склад і форма випуску

Лікарський засіб випускається у формі таблеток круглої форми у флаконах по 50 шт. в ампулах для внутрішньом’язових або підшкірних ін’єкцій по 1,5 і 10 мл Метотрексат-эбеве імпортного виробництва випускається концентратом для приготування розчину для інфузій по 5,10 або 50 мл Детальний склад для кожної форми випуску позначений у таблиці:

Форма випуску Активний компонент Допоміжні речовини
Таблетки по 2,5, 5 або 10 мг метотрексат целюлоза, діоксид кремнію, кукурудзяний крохмаль, магнію стеарат, лактози моногідрат
Ампули 10 мг в 1 мл вода для ін’єкцій, натрію хлорид, натрію гідроксид
Концентрат 100 мг на 1 мл

Фармакологічна дія

Протипухлинний та цитостатичний ефект препарату досягається за рахунок уповільнення репарації ДНК, синтезу і ділення клітин. До складу чутливими виявляються тканини, які мають високу здатність до розростання: ембріональні клітини, кістковий мозок, слизовий епітелій і пухлинні тканини. Максимальна концентрація активних речовин у плазмі крові фіксується через 30-60 хвилин.

Склад медикаменту розпадається на метаболіти в печінці. Виводиться на 90% нирками разом з сечею впродовж доби, решту 10% виходять разом з жовчю. У середньому період напіввиведення становить від 6 до 7 годин, при прийомі високих доз – 17 годин. Цей процес може бути кілька уповільнений у пацієнтів з тяжкими порушеннями функцій печінки або нирок. Метаболіти можуть накопичуватися в печінці, селезінці, нирках.

Показання до застосування

Згідно інструкції, прийом препарату доцільний, якщо у пацієнта спостерігаються процеси, що супроводжуються підвищеним діленням імунних клітин. Метотрексат призначають при:

  • гострому лімфобластному лейкозі;
  • неходжкінської лімфомі;
  • лімфосаркомі;
  • важких формах грибоподібного мікозу;
  • псоріазі;
  • остеогенна саркома;
  • рак шкіри, молочних залоз, травного тракту, сечовивідних шляхів;
  • псоріатичному артриті;
  • ревматичному артриті;
  • червоної системну вовчаку;
  • дерматомиозите;
  • нейролейкемії;
  • пухлини трофобласта.

Спосіб застосування і дозування

Даний препарат входить у безліч лікарських схем лікування, в зв’язку з чим шляху введення, курс терапії та дози підбираються індивідуально лікарем. Метотрексат в ампулах вводять внутрішньом’язово, внутрішньовенно, інтратекально (під оболонку спинного мозку) або внутрішньоартеріально. Невикористані розчини, інструменти для введення, які були в контакті з даними лікарською речовиною, знищуються шляхом спалювання.

Таблетки Метотрексат

Ліки у вигляді таблеток слід приймати перорально цілком, не розжовуючи і запиваючи капсулу достатньою кількістю негазованої води. Для досягнення оптимального результату і швидкої абсорбції таблетки рекомендовано пити за годину до початку прийому їжі або через півтори-дві години після їжі. Дози підбираються за показниками пацієнта. Інструкція рекомендує на початкових етапах лікування використовувати дозування препарату від 7,5 до 16 мг на добу. У важких випадках стандартна добова доза може бути відразу збільшена.

Крапельниці

Високі дози препарату, як правило, більше 100 мг вводять шляхом внутрішньовенних вливань тривалістю не більше 24 годин. Для прискорення процесу частину призначеної лікарем дози, може бути введена у вигляді швидкої внутрішньовенної ін’єкції. При виборі такого методу лікування пацієнтам додатково призначається фолінат кальцію для захисту нормальних тканин від токсичного впливу Метотрексату-Эбеве.

Захисну терапію починають через 8-24 години до початку введення основного ліки. Дози фолінату кальцію визначаються залежно від обсягу крапельниці:

  • При отриманні 100-150 мг протягом 12-24 годин вводять до 150 мг фолінату, потім ще 12-25 мг кальцію в уколах або 15 мг перорально кожен 6 годин протягом 2 діб.
  • При лікуванні дозами нижче 100 мг потрібно приймати по 1 капсулі фолінату кожні 6 годин протягом 2-3 діб.

Уколи Метотрексат

Внутрішньовенні, внутрішньом’язові або внутриартериальные ін’єкції призначають при трофобластичних пухлинах, лейкозі, ревматоїдному артриті. Перед введенням препарату видаляється частина спинномозкової рідини у тому обсязі, в якому буде введено ліки. Після розкриття ампули медикамент залишається стабільним протягом 24 годин, після чого препарат слід утилізувати. Уколи при рематоидном артриті призначаються 1 раз в тиждень, при цьому препарат вводять в один і той же день і час.

Як приймати Метотрексат при ревматоїдному артриті

Ефект препарату при лікуванні хронічного запалення суглобів імовірно пов’язаний з його здатністю до пригнічення імунітету. Використання даного ліки дозволяє відновити функцію суглобів, зменшити запалення і супутні симптоми артрозу – припухлість, скутість суглобів, сильна біль. Єдиної схеми застосування ліків немає.

Щоб вилікувати артрит, лікарі призначають мінімальну дозу – 6,5 мг. Потім через дві-три тижні терапії дозу поступово збільшують, доводячи до 26 мг. Рекомендованої дози дотримуються протягом усього лікування, а схема прийому лікарського засобу в таблетках залишається такою ж, як і для препарату в ін’єкціях – 1 раз в тиждень. Іноді добову дозу ділять на два або три прийоми, які необхідно здійснювати з інтервалом у 12 годин.

Ефект від лікування при артриті і артрозі досягається не відразу, а через 5-6 місяців після початку терапії. Якщо клінічний ефект настає повільно, препарат комбінують з іншими засобами. Проводять лікування ревматоїдного артриту метотрексатом і фолієвою кислотою або ліками:

  • циклоспорином;
  • лефлуномидом;
  • гидроксихлорохином;
  • сульфасалазином.

Лікування лімфоми та лейкемії

Препарат вводять внутрішньовенно, внутрішньом’язово, інтралюмбально. Дітям з діагнозом «лейкоз» медикамент краще давати усередину з водою. Для дорослих оптимальне дозування для ін’єкцій 200-500 мг на м2 (площі поверхні тіла). Укол роблять 1 раз в тиждень, як і при артрозах або артритах. Іноді призначають по 2,5-5-10 мг щоденно протягом 5 днів. Активні компоненти впливають на розподіл злоякісних тканин, не завдаючи шкоди здоровим клітинам. Застосування медикаменту допомагає домогтися тривалої ремісії.

При псоріазі та мікозі

Для призначення препарату при лікуванні псоріазу або мікозу у хронічній стадії у хворого повинно спостерігатися ураження шкіри не менш 20% і зниження чутливості патогенної флори до інших медикаментів місцевої дії або фотохімії. При псоріазі призначають таблетки дозуваннями до 25 мг на тиждень. При грибоподібному мікозі шкіри або нігтів використовують розчини, які вводять по 50 мг одноразово внутрішньом’язово.

Лікування нейролейкемії

Методом введення Метотрексату при нейролейкемії є внутрилюмбальные ін’єкції і опромінення голови в дозах до 2400 радий. Препарат вводять 1-2 рази раз в 7 днів дозуванням по 12 мг на м2 площі тіла. При наявності внекостных вогнищ аутоімунного запалення, які провокують появу сильного больового синдрому і здавлюють прилеглих органи, додатково проводять локальну променеву терапію дозуваннями 500-2500 радий.

Особливі вказівки

Препарат може призначатися тільки лікарем-онкологом, який має досвід проведення хіміотерапії. Пацієнт заздалегідь повинен бути повідомлений про ризик розвитку тяжких побічних реакцій, які можуть призводити до інвалідності і смерті. При виявленні у хворого рідини в черевній або плевральній порожнині її необхідно витягти до початку лікування. При появі симптомів стоматиту необхідно припинити застосування даного медикаменту. Перед тим як призначити Метотрексат, необхідно зробити аналізи крові.

При необхідності проведення операції препарат слід відмінити за 1 тиждень до призначеної дати оперативних втручань і відновити прийом через 14 днів. Жінкам репродуктивного віку необхідно повідомити про негативний вплив компонентів препарату на плід і рекомендувати ефективні засоби контрацепції. Під час лікування необхідно підходити з обережністю до виконання робіт, що потребують підвищеної концентрації уваги.

При вагітності

Даний медикамент володіє токсичними властивостями, здатний негативно позначатися на перебігу вагітності, викликати вроджені каліцтва у дитини або смерть плода. У тих ситуаціях, коли жінка завагітніла під час прийому ліків, слід поставити питання про переривання вагітності. Компоненти препарату можуть накопичуватися в організмі і проникати в грудне молоко, тому на час лікування варто припинити грудне вигодовування.

У дитячому віці

У педіатрії цей медикамент призначають з обережністю, коли ризики ускладнень без лікування перевищують шанс появи побічних ефектів. Дозування лікарського засобу підбирають індивідуально, виходячи з віку хворої дитини:

  • новонародженим і немовлятам до 12 місяців – до 6 мг;
  • дітям 1-2 років призначають до 8 мг;
  • дитині 2-3 років рекомендовано давати до 10 мг;
  • оптимальна доза для дітей старше трирічного віку становить 12 мг.

Метотрексат і алкоголь

Щоб знизити ризик ушкодження печінки, не рекомендується одночасно вживати Метотрексат, алкоголь і ліки, які володіють підвищеною гепатотоксичністю. Нехтування цим правилом може призвести до ураження печінки і виникнення непередбачених імунних реакцій. Крім того, на час лікування варто відмовитися від засобів народної медицини, в яких використовується алкоголь або його похідні.

Лікарська взаємодія

У день прийому Метотрексату фахівці рекомендують відмовитися від тих препаратів, які знімають аутоімунне запалення. Приймати НПЗЗ можна в усі інші дні тижня. В інструкції із застосування ліків також позначені наступні лікарські комбінації та їх наслідки:

  • пероральний прийом Тетрацикліну, Хлорамфеніколу знижує всмоктування;
  • Фенілбутазон, петльові діуретики, пеніциліни – підвищують токсичність препарату;
  • Хлорамфенікол, Піриметамін – негативно впливають на кістковий мозок, порушують функцію кровотворення;
  • препарати, які спричиняють дефіцит фолатів кальцію, деякі гіполіпідемічні ліки і антикоагулянти здатні посилювати токсичність;
  • призначення препарату спільно з радіотерапією підвищує ризик некрозу м’яких тканин;
  • Аміодарон збільшує ризик виникнення виразкових уражень шкіри;
  • введення Ацикловіру – сприяє неврологічним поразок.

Побічні дії Метотрексату

Використання препарату викликає численні негативні реакції з боку різних органів і систем:

  • кровотворення – анемія, зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитів;
  • нервова система – швидка стомлюваність, різка зміна настрою, головний біль, порушення сну, сплутаність свідомості, депресивні стани, відчуття металевого присмаку в роті, параліч;
  • органи зору – кон’юнктивіт, подразнення слизової;
  • органи дихання – легеневий фіброз, бронхіальна астма, набряк легенів, сухий кашель;
  • травний тракт – стоматит, блювання, анорексія, діарея;
  • сечовидільна система – запалення сечового міхура, порушення функції нирок, анурія або олігурія;
  • шкірні покрови – свербіж, васкуліт, некроз тканин, виразки, оперізувальний лишай, підвищення чутливості шкіри до сонячного світла, фурункульоз;
  • серцево-судинна система – кровотечі, тампонада серця, васкуліт;
  • репродуктивна система – імпотенція, запалення піхви, виразки, порушення менструального циклу, зниження лібідо, виділення з піхви;
  • інші прояви – біль у м’язах, лихоманка, діабет, порушення мозочкових функцій, загострення хронічних інфекцій.

Передозування

При випадковому або навмисному прийомі свехдозы препарату основним симптомом передозування є порушення функції кровотворення. У таких ситуаціях негайно вводять антидот – фолінат кальцію. При цьому ін’єкцію необхідно зробити не пізніше, ніж через годину. Дозування антидоту повинна дорівнювати або перевищувати введену дозу. У важких випадках необхідно провести процедуру гідратації організму, зробити дренаж спинномозкової рідини.

Протипоказання

Не можна приймати засіб пацієнтам з тяжкими ураженнями печінки/нирок, людям з діагностованим туберкульозом або ВІЛ-інфекцією, при виразках шлунково-кишкового тракту. Заборонено приймати медикамент спільно з великими дозами ацетилсаліцилової кислоти, після щеплень живими вакцинами. З обережністю призначають при:

  • ожирінні;
  • цукровому діабеті;
  • інфекційні захворювання вірусного або бактеріального характеру;
  • оперізувальному герпесі;
  • асциті;
  • кору;
  • амебіазі;
  • вітряній віспі;
  • подагрі;
  • запальних процесах слизової оболонки рота або органів ШКТ;
  • стронгілоїдозі.

Умови продажу та зберігання

Препарат відпускається з аптек тільки за рецептом від лікаря. Зберігають медикамент при температурі від 15 до 25 градусів в місці, закритому від прямих сонячних променів і вологи. Термін придатності – 3 роки.

Аналоги

При відсутності ліки в аптеці або виявленні непереносимості одного з його компонентів, лікар може призначити аналоги. Це можуть бути ліки схожі за структурною будовою або лікарського впливу. У список препаратів-аналогів входять наступні медикаменти:

  • Эветрекс;
  • Зексат;
  • Веро Метотрексат;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Методжект;
  • Метотаб.

У чому різниця Методжекта та Метотрексату

Якщо порівнювати ці два препарату за складом і принципом дії на організм людини, то суттєвої різниці між ліками немає. Однак, судячи за відгуками пацієнтів, меншою токсичністю і побічними ефектами володіє Метотрексат від австрійської компанії Эбеве. Крім того, є невелика відмінність у формі випуску даних лікарських засобів. Так, Методжект проводиться тільки у вигляді прозорого розчину і призначений для введення під шкіру, у м’язи або у вену. За ціною ліки рівні.

Відео

Відгуки

Катерина, 62 роки

Ураження суглобів мені діагностували 10 років тому, з тих пір я п’ю ліки Метотрексат. Можу сказати, що цей медикамент значно полегшує мені життя. Пробувала до цього приймати сульфасалазин, але з’явилося багато побічних ефектів, особливо діставали сильні головні болі. З цим же медикаментом таких симптомів немає.

Лариса, 49 років

Про Метотрексате можна прочитати багато негативних відгуків. Це дуже важкий препарат, але якщо дотримуватися інструкції, дозування і курс лікування, то більшості негативних ефектів можна уникнути. До того ж, варто медикамент не надто дорого, у порівнянні з іншими імпортними аналогами. Мені від артрозу добре допомагають його уколи.

Михайло, 52 роки

У мене на тлі псоріазу стали руйнуватися суглоби. Тоді лікар прописав мені пити таблетки Метотрексату. Скажу так, ліки дійсно добре допомагає впоратися з болем. Однак приймати його не дуже зручно: раз в тиждень в строго визначений день і час. Добре, що мені дружина нагадує, адже пропускати день лікування не можна.