Метотрексат при ревматоїдному артриті — механізм дії, протипоказання та ускладнення

При даному захворюванні розвиває аутоімунне запалення тканин суглоба, що призводить до руйнування кісток і хрящів. Метотрексат при ревматоїдному артриті підлягає обов’язковому застосуванню, бажано разом з фолієвою кислотою, причому важливо дотримуватися інструкції і призначену лікарем дозування. Завдяки препарату вдається істотно полегшити стан пацієнта і зупинити запальний процес на тривалий термін.

Що таке Метотрексат при ревматоїдному артриті

Це цитостатичний медикамент (протипухлинні ліки, що порушує процес росту тканин, включаючи злоякісні) з групи антиметаболітів, антагоністів фолієвої кислоти. Цитостатики пригнічують механізм поділу і відновлення клітин. Максимально чутливі до даної групи препаратів швидко діляться елементи, включаючи клітини головного мозку. Завдяки цій властивості цитостатики активно використовуються для терапії аутоімунних запалень. Знижуючи утворення лейкоцитів у тканинах кісткового мозку, вони пригнічують імунну систему.

Метотрексат при ревматоїдному артриті призначається хворим тому, що допомагає досягти стійкої ремісії захворювання, причому клінічний ефект зберігається навіть після скасування його прийому. Медикамент забезпечує наступні ефекти:

  • цитотоксичний;
  • протипухлинний;
  • протизапальний;
  • цитостатичний;
  • імунодепресивний.

Склад

Медикамент містить активну речовину метотрексат, що відноситься до антиметаболитам – структурним аналогам фолієвої кислоти. Порошок характеризується кристалічною структурою оранжевого або жовтого відтінку. Склад ліків від ревматоїдного артриту

  • 1 таблетка містить 2,5 мг метотрексату;
  • 1 доза ін’єкції 10 мг активного компонента, вода очищена, натрію хлорид, натрію гідроксид;
  • концентру для приготування інфузії – 100 мг в 1 мл діючої речовини, вода очищена, натрію хлорид, бензойна кислота, натрію гідроксид.

Форми випуску

Ліки Метотрексат є російським аналогом австрійського препарату Метотрексат Эбеве. Медикамент продається в кількох формах випуску:

  • таблетки по 2,5, 5 і 10 мг у поліпропіленових флаконах по 50 штук в кожному;
  • розчин для ін’єкцій по 50мг/5 мл в ампулах темного скла;
  • концентрат для крапельниць 100 мг/1 мл у флаконах по 5, 10 і 50 мл.

Показання до застосування

Терапію Метотрексатом призначають пацієнтам з ревматоїдним ураженням суглобів. Іншими показаннями до застосування ліків є:

  • гострий лімфобластний лейкоз;
  • грибоподібний мікоз з тяжким перебігом;
  • тяжкі форми псоріазу;
  • трофобластические пухлини.

Механізм дії

Основа лікування ревматоїдного артрира – імуносупресивна терапія, що пояснюється аутоімунної природою хвороби. При таких патологіях імунітет людини нападає на власні клітини, руйнуючи тканини, органи і здорові суглоби. Завдяки імуносупресивної терапії вдається призупинити розвиток симптоматики і загальмувати руйнівні процеси, що протікають в зчленуваннях. Цитостатики перешкоджають росту сполучної тканини в суглобі, повільно руйнує хрящі і субхондральные відділи кісток.

Дія препарату від ревматоїдного артриту полягає у блокуванні ферменту, що розщеплює фолієву кислоту. Метотрексат порушує синтез дизоксиуридинмонофосфата і тимидинмонофосфата, блокуючи утворення РНК, ДНК і білків. Медикамент не дозволяє клітинам вступати в фазу синтезу дочірньої молекули ДНК на матриці батьківського ДНК-молекули. Препарат належить до засобів першого ряду, які застосовуються при базисному лікуванні ревматоїдного артриту.

Метотрексат при ревматоїдному артриті знижує вироблення імунокомпетентних клітин і елементів синовіальної мембрани, фібробластів (основних клітин сполучної тканини). Придушення процесу розвитку і розмноження таких клітин сприяє запобіганню деформації і активного запалення зчленувань. Метотрексат припиняє кісткові ерозії, які виникають як наслідок атак активно зростаючих тканин синовіальної оболонки суглоба.

Інструкція із застосування Метотрексату при ревматоїдному артриті

Терапію препаратом починають іноді навіть перед підтвердженням діагнозу, при швидкому прогресуванні патології. Чим довше розвивається ревматоїдний артрит, тим вище ризик інвалідизації або навіть смерті людини, тому активність патологічного процесу вкрай важливо швидко знизити. Чіткої інструкції щодо правильного прийому ліків при ревматоїдному артриті немає, призначають Метотрексат найчастіше за загальною схемою застосування, оскільки лікар не може знати, скільки доз препарату допоможе хворому.

Лікування, як правило, проводиться таблетованій формою Метотрексату. При побічні ефекти з боку травної системи рекомендовані внутрішньовенні або внутрішньом’язові уколи. Доза ліків становить 6,5-26 мг. Прийом починають з мінімальної дози, через пару тижнів її збільшують. Початкову дозу збільшують до появи вираженого клінічного ефекту або симптомів непереносимості.

Після цього захворювання лікують у встановленій індивідуальної ефективної дози, прийом Метотрексату здійснюють раз на тиждень. Іноді лікар призначає дробовий прийом з поділом дози на 2-3 або більше прийоми, з інтервалом 12 годин. Оскільки повна ремісія при ревматоїдному артриті вкрай рідкісна, пацієнту показана тривала терапія. Мінімальний курс лікування триває півроку, при цьому отримати очікуваний клінічний результат вдається в 60% випадків. Для закріплення ефекту монотерапію продовжують 2-3 роки.

В ампулах

Препарат частіше призначається у формі таблеток, а підшкірне або внутрішньовенне введення Метотрексату доцільно лише у випадках, коли використання таблеток провокує побічні ефекти з боку органів ШКТ. Точну дозу підбирає лікар кожному хворому індивідуально, враховуючи ступінь тяжкості ураження суглобів, стадію захворювання і особливості організму хворого. Починають лікування з мінімальної дози, поступово доводячи її до оптимальної. Метотрексат починає діяти через 2-6 тижнів після початку прийому. Максимальний курс терапії уколами – 6 місяців.

Таблетки

Таблетки приймається всередину цілком і запивається великою кількістю води. Режим прийому та дозування лікар підбирає на основі специфіки патології. При терапії ревматоїдного артриту початкова доза Метотрексату дорівнює 7,5 мг двічі на тиждень, після її можуть поступово збільшувати до появи клінічного результату. Максимальна доза становить 20 мг. Тривалість курсу терапії залежить від ступеня тяжкості хвороби й встановлюється індивідуально. Лікування припиняють поступово, оскільки раптова відміна провокує загострення патології.

Фолієва кислота при прийомі Метотрексату

Згідно з отриманими в ході досліджень даними, є зв’язок між появою побічних ефектів при прийомі препарату і дефіцитом в організмі фолієвої кислоти. Під час лікування патології Метотрексатом клітинні запаси фолатів швидко знижуються, при цьому у пацієнтів збільшується концентрація гомоцистеїну (амінокислоти, яка утворюється при метаболізмі метіоніну). Для розщеплення цієї речовини потрібні фолати. При їх дефіциті рівень гомоцистеїну в крові максимальна, що викликає ризик атеросклеротичного ураження судин і сильно прискорює тромбоутворення.

Метотрексат і фолієва кислота при ревматоїдному артриті обов’язково приймаються одночасно, інакше у хворого буде стрімко накопичуватися гомоцистеїн. Лікування медикаментом посилює негативний процес особливо сильно на тому етапі, коли підвищується дозування препарату для досягнення терапевтичного ефекту. Лікування ревматоїдного артриту Метотрексатом і фолієвою кислотою допомагає скоротити небезпечний рівень гомоцистеїну і знизити ризик розвитку небажаних наслідків.

Фолієву кислоту призначають відразу після початку курсу лікування Метотрексатом або протягом перших 6 місяців терапії, при цьому частота прояви порушень з боку серцево-судинної системи і шлунково-кишкового тракту знижується на 70%. Фолієва кислота зменшує ризик розвитку алопеції і хвороб слизових оболонок. Дозування підбирається виключно лікарем індивідуально для кожного пацієнта. Фолієву кислоту приймають щоденно, за винятком днів, коли приймається Метотрексат.

Протипоказання

Медикамент дозволений до застосування не всім пацієнтам з ревматоїдним артритом. Лікар-ревматолог може відмовитися від призначення Метотрексату при таких факторах у пацієнта:

  • вагітність;
  • зловживання алкоголем (спирт збільшує токсичність препарату, роблячи його небезпечним для життя);
  • важкі інфекційні патології;
  • ураження печінки, легенів, нирок;
  • променева терапія, хіміотерапія, рак.

Передозування

Перевищення допустимої дози медикаменту Метотрексат не проявляється специфічними симптомами. Факт передозування встановлюється за рівнем концентрації активної речовини в плазмі крові. При цьому негайно використовують антидот, яким служить кальцію фолінат. Введена доза речовини повинна дорівнювати або перевищувати прийняту дозу Метотрексату.

Лікар може призначити додаткові уколи фолінату по мірі необхідності. Перед введенням кожної наступної порції препарату і через 6 годин протягом процесу усунення передозування допомогою антидоту визначають рН сечі. Дані заходи зводять до мінімуму ризик розвитку нефропатії. Додатково використовують комплекс заходів по ліквідації наслідків передозування, що включає підлуговування сечі і гідратацію організму.

Побічні ефекти

При терапії іноді проявляються негативні ефекти, характерні для мегабластной анемії, погіршується функція кровотворення. При підвищенні дозування у хворого з’являються такі побічні дії:

  • пронос;
  • блювання;
  • нудота.

Якщо ліки не скасовують при появі таких симптомів, розвиваються серйозні хвороби ШКТ. У деяких пацієнтів спостерігається канальцевий ацидоз нирок (скорочення кислот, які виводяться з сечею) і коркова сліпота, що представляє собою порушення зору. Тривале лікування Метотрексатом підвищує ризик розвитку цирозу печінки і остеопорозу. На тлі прийому препарату виникає:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • фурункульоз;
  • кон’юнктивіт;
  • світлочутливість;
  • лихоманка;
  • фурункульоз;
  • сльозотеча;
  • гіперпігментація шкіри.

Лікарська взаємодія

Згідно інструкції, одночасний прийом ліків з антибіотиками пеніцилінового ряду сприяє зниженню ниркового кліренсу. При прийомі Метотрексату із містять ацикловір препаратами є ризик неврологічних порушень. Деякі медикаменти, сприяють подовженню терміну дії Метотрексату і збільшують ризик токсичної дії препарату. До таких відносяться:

  • нестероїдні протизапальні засоби;
  • тетрацикліни;
  • кортикостероїди;
  • барбітурати.

Сумісність Метотрексату і алкоголю

Одночасне вживання спиртових напоїв з Метотрексату від хронічного запалення суглобів загрожує дисульфирамподобной реакцією. Молекули медикаменту, контактуючи з етанолом, викликають інтоксикацію, яка виражається сильними головними болями, нудотою, блюванням, почервонінням шкіри обличчя, шиї і грудей, тахікардією, жаром, судомами кінцівок. Щоб усунути ускладнення, викликані прийомом алкоголю при протизапальної терапії, згідно інструкції, слід:

  • припинити вживати спиртне;
  • протягом 4 годин пити максимально багато води;
  • якщо препарат приймався курсом, алкоголь протипоказаний до застосування протягом наступних 3-30 днів (в залежності від вказівок лікаря);
  • негативна дія поєднання препарату з алкоголем прогнозовано незалежно від використовуваної форми Метотрексату, будь то таблетки або мазь.

Аналоги

Позитивний вплив при лікуванні ревматоїдного артриту, артрозу і інших запальних захворювань суглобів чинить Методжект – основний аналог Метотрексату, який деякі лікарі вважають навіть більш ефективним. Тим не менше, останній відрізняється чистотою складу, завдяки чому набагато рідше дає побічні ефекти і частіше показує стійкі поліпшення стану хворого. Інші аналоги препарату це:

  • Веро-Метотрексат;
  • Метотаб;
  • Метотрексат-Тева.

Відео

Інформація представлена у статті носить ознайомлювальний характер. Матеріали статті не закликають до самостійного лікування. Тільки кваліфікований лікар може поставити діагноз і дати рекомендації по лікуванню виходячи з індивідуальних особливостей конкретного пацієнта.